Mol Neuro：治疗抑郁症的系统性

躁郁症症的疗法陷入两个主要终究。首先是几乎50％的症状对整体的抗躁郁症药反应不佳。第二个缘故是值得注意制剂需相比较较窄的时长（大概三到五周）才能超出平庸的效果。巴西圣保罗大学（USP）的组合成研究人员着手通过用作密切无关性状缓冲剂尝试“扫除”受压的不可避开来解决第二个问题。

受压是躁郁症的关键触发诱因，它时会彻底改变脑干之前某些密切无关性状上标。这些彻底改变之前的许多发生在与骨骼肌适应性无关的基因序列之前，骨骼肌适应性是脑干声势浩大充分而彻底改变的能力。应激时会减少这些基因序列之前的DNA突变。

DNA突变是一种染色质揭示过程，可通过募集参与基因序列阻遏的氨基酸或选择性mRNA生物体与DNA的相辅相成来缓冲线粒体。大多数整体的抗躁郁症药旨在减少这一过程。

由USP教授和丹麦奥尔胡斯大学教授Samia Joca领导的人小组对BDNF（脑源性骨骼肌营养生物体）的关键作用顺利完成深入研究，BDNF是一种骨骼肌系统肽，具明显的关键作用骨骼肌元适应性的缓冲。

Joca表示：“受压时会增大BDNF的表示。如果BDNF信号被阻断，抗躁郁症药就无法发挥关键作用，这就是我们侧重于BDNF的缘故。”该人小组核查了所列假设：应激反应时会减少BDNF基因序列的突变，从而增大其表示，并且这种增大与躁郁症行为有关。

他们在《Molecular Neurobiology》杂志上发表的一篇文章之前报告了结果。

Joca说：“我们测试了两种制剂，其之前一种被用作疗法癌症（骨骼肌胶质瘤）。另一种是完全试验性的。极为重要的是要注意，这些制剂只能用作疗法躁郁症症，因为如果它们都可地减少DNA突变，它们将减少其它基因序列的表示，因此时会产生不良影响。”

根据Joca的说法，要核查假说密切无关性状机制的必要缓冲时会更快地起关键作用，就不能用作一个非常清楚地区分慢性和急性疗法的模型。研究者首先验证了用众所周知的值得注意制剂疗法的大鼠的受压诱发的躁郁症症模型。在这种一模型之前，大鼠受到不可避开的受压，然后在7天后通过移到它们所在房内的另一侧来避开受压。

结果表明，受到受压激发下的动物之前自学这种回避行为的失败次数要比未应激动物要多。值得注意抗躁郁症药的慢性疗法和密切无关性状缓冲剂的急性疗法则消散了这种趋势。

该团队测试了两种不同的缓冲剂制剂5-AzaD和RG108。两种都选择性全由DNA突变的酶，“但它们在化学结构上并不无关。我们想排除这种关键作用是由其之前一种制剂的某些非特异性机制引起的。因此，我们用作了结构完全不同的制剂并获得了相同的结果。”

下一步是对5-AzaD顺利完成分子分析，素描目标基因序列的突变图谱。“我们发现受压的确减少了BDNF以及另一种骨骼肌系统肽TrkB的突变，并且通过我们的疗法在一定程度上被消散了”。（生物谷Bioon.com）

资讯引自：Scientists seek faster route to treat depression

原始引自：Amanda J. Sales et al， Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects， Molecular Neurobiology (2020). DOI： 10.1007/s12035-020-02145-4